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第1篇 脑内多巴胺神经系统的基础理论第1章 脑内多巴胺神经元的细胞生理3

1.1 中脑多巴胺神经元4

1.2 中脑多巴胺神经元的超微结构7

1.3 多巴胺神经元活动状态的调控8

1.4 多巴胺的释放调控11

参考文献12

第2章 多巴胺神经递质的生命史及痕量生物胺的药理特性13

2.1 脑内多巴胺的检测13

2.2 多巴胺的生物合成15

2.3 酪氨酸羟化酶的结构与调节作用19

2.4 作用于多巴胺神经元的药物30

2.5 痕量生物胺35

参考文献40

第3章 脑内多巴胺神经通路及其支配脑区的功能43

3.1 上行多巴胺神经纤维投射系统44

3.2 下行多巴胺神经纤维投射系统48

3.3 导水管和室周的多巴胺局部神经纤维投射系统49

3.4 嗅觉和视网膜的局部多巴胺神经通路52

参考文献54

第4章 多巴胺神经元的放电特性56

4.1 多巴胺神经元的电生理学基本特征56

4.2 多巴胺神经元的低频振荡现象63

参考文献66

第5章 中脑多巴胺神经元的发育分化过程及其分子基础69

5.1 胚胎中脑细胞的命运决定及多巴胺神经前体细胞的出现70

5.2 多巴胺神经前体细胞向成熟细胞的分化过程及相关因子77

5.3 多巴胺神经元突起的生长和投射的建立81

5.4 小结85

参考文献86

第6章 中脑腹侧被盖区多巴胺神经元的低频振荡89

6.1 神经系统的振荡活动概述89

6.2 腹侧被盖区多巴胺神经元的低频振荡活动93

6.3 展望102

参考文献103

第7章 多巴胺受体的分子生物学及其功能105

7.1 多巴胺受体亚型的分子克隆106

7.2 多巴胺受体分子的结构特征109

7.3 多巴胺受体与配体结合的结构变化117

7.4 多巴胺受体对生理功能的调节121

7.5 转录因子与多巴胺受体功能的调节作用127

参考文献136

第8章 多巴胺受体的信号转导139

8.1 多巴胺D1样受体的信号转导特性140

8.2 多巴胺D2样受体的信号转导特性145

8.3 多巴胺D1、D2样受体对离子通道的调控151

8.4 结语153

参考文献154

第9章 多巴胺受体的脱敏和超敏158

9.1 G蛋白偶联受体在细胞中的动态循环158

9.2 多巴胺受体的脱敏160

9.3 多巴胺受体的超敏及其生理病理学意义163

参考文献166

第10章 多巴胺受体各亚型药物的发展168

10.1 多巴胺受体及其选择性药物的药理作用168

10.2 靶向多巴胺受体的药物设计策略169

10.3 多巴胺受体各亚型药物的研究进展173

10.4 结论和展望187

参考文献189

第11章 多巴胺转运体及其药物191

11.1 多巴胺转运体的结构与功能191

11.2 多巴胺转运体的体内功能及与人类疾病的关系194

11.3 多巴胺转运体在细胞质膜上分布的调控机制196

11.4 配基对多巴胺转运体分布及功能的调节198

11.5 多巴胺转运体在内质网中命运的调控200

11.6 多巴胺转运体基因多态性与人类疾病202

11.7 多巴胺转运体选择性药物在临床诊断方面的应用202

11.8 多巴胺转运体选择性药物在治疗中的应用203

11.9 总结205

参考文献205

第2篇 中脑黑质-纹状体多巴胺神经元退变第12章 基底神经节的运动调节与黑质-纹状体多巴胺神经系统213

12.1 纹状体的化学解剖216

12.2 纹状体内主要的神经递质和神经肽223

12.3 基底神经节回路的放电活动与帕金森病229

12.4 基底神经节回路功能与其他运动疾病235

参考文献238

第13章 中脑黑质多巴胺氧化应激的生化特征与帕金森病245

13.1 氧化应激的概念245

13.2 氧化应激与氧自由基246

13.3 氧化应激对机体的损伤251

13.4 帕金森病病因的多巴胺氧化应激学说253

13.5 帕金森病病因的基因突变学说和外界环境学说258

13.6 帕金森病病因的NMDA受体分化调节学说263

13.7 帕金森病的症状和病理特征268

13.8 展望和小结272

参考文献274

第14章 中脑黑质多巴胺神经元退变与铁离子的关系277

14.1 帕金森病患者中脑黑质中铁的选择性聚积277

14.2 铁导致黑质多巴胺神经元死亡的机制278

14.3 帕金森病患者脑铁代谢的紊乱279

14.4 小结294

参考文献294

第15章 帕金森病与基因变化的关系297

15.1 帕金森病的相关基因297

15.2 帕金森病的病因与黑质多巴胺神经元退变的病变机制322

参考文献327

第16章 小胶质细胞激活与中脑黑质多巴胺神经元退变的炎症学说333

16.1 小胶质细胞参与的神经炎症的作用334

16.2 神经炎症参与的黑质多巴胺神经元的退变337

16.3 中脑黑质多巴胺神经元退变的神经炎症信号通路340

参考文献345

第17章 中脑黑质多巴胺神经元退变的线粒体学说349

17.1 黑质多巴胺神经元线粒体功能的重要性349

17.2 线粒体复合结构及其研究方法351

17.3 黑质多巴胺神经元线粒体呼吸链复合物工被抑制的原因355

17.4 黑质多巴胺神经元线粒体呼吸链复合物I抑制引起细胞退化的机制356

参考文献368

第18章 多巴胺能干细胞的生物学特性及其帕金森病临床应用的探索370

18.1 胚胎干细胞371

18.2 神经干细胞373

18.3 间充质干细胞375

18.4 其他细胞来源376

18.5 干细胞治疗帕金森病的临床应用376

18.6 结论377

参考文献378

第19章 多巴胺神经系统与LID的发生机制381

19.1 多巴胺对基底神经节运动调控功能的改变与LID的发生382

19.2 LID中多巴胺受体信号转导的改变382

19.3 LID发生中的非多巴胺机制388

19.4 LID的防治391

19.5 结语393

参考文献393

第20章 帕金森病动物模型的作用机制396

20.1 MPTP模型396

20.2 6-羟基多巴胺模型399

20.3 鱼藤酮模型401

20.4 线粒体复合物Ⅰ与帕金森病模型及相关评价405

20.5 其他帕金森病模型408

参考文献410

第3篇 中脑腹侧被盖区-边缘-前额叶皮质多巴胺神经系统与精神意识活动第21章 中脑-边缘系统-前额叶皮质多巴胺神经系统的功能调控417

21.1 中脑腹侧被盖区神经核的结构和受体417

21.2 前额叶皮质的神经结构和功能418

21.3 中脑腹侧被盖区-前额叶皮质的相互调控关系420

21.4 中脑腹侧被盖区-海马间的相互调控421

21.5 腹侧被盖区-杏仁核间的相互调控424

21.6 伏隔核功能与多巴胺释放426

21.7 伏隔核作为连接边缘系统与运动系统的“接口”428

21.8 小结429

参考文献430

第22章 精神分裂症病因与基因的关系435

22.1 概述435

22.2 精神分裂症的病因解析——遗传因素436

22.3 精神分裂症的基因表达调控446

22.4 精神分裂症的病因解析——环境因素449

22.5 精神分裂症的病因解析——脑结构及神经发育的异常451

22.6 精神分裂症的病因解析——神经免疫454

22.7 精神分裂症研究展望455

参考文献456

第23章 中脑腹侧被盖区多巴胺神经系统和相关递质与精神分裂症461

23.1 精神分裂症症状461

23.2 脑内神经递质与精神分裂症阳性症状的关系462

23.3 以药物为探针提出：脑区多巴胺功能不平衡理论与安定剂作用机制的多元论466

23.4 脑区多巴胺功能不平衡的理论与多巴胺D1受体和5-HT1A受体的部分激动剂作用的学说473

23.5 多巴胺D2受体和5-HT1A受体两种部分激动剂作用的比较480

23.6 前额叶皮质的多巴胺D1受体激动作用与认知功能482

23.7 第三代安定剂展望486

参考文献488

第24章 中脑腹侧被盖区-边缘多巴胺神经系统与药物依赖493

24.1 中脑腹侧被盖区-边缘系统多巴胺神经通路的结构及其神经联系494

24.2 中脑腹侧被盖区-边缘伏隔核区多巴胺神经系统与阿片类药物的强化效应495

24.3 精神兴奋剂引起的神经敏感化及其机制498

24.4 成瘾性药物的多巴胺受体效应和细胞内的适应性变化499

24.5 结语502

参考文献502

第25章 脑内多巴胺D3受体的动态变化特性及三维结构的靶点药物研究505

25.1 多巴胺D3受体的生理功能特性505

25.2 多巴胺D3受体的脑内分布与病理条件下的动态变化508

25.3 以多巴胺D3受体为靶点的药物研究513

25.4 小结和前景520

参考文献521

第26章 中脑腹侧被盖区多巴胺神经元与烟碱受体525

26.1 神经元表达的12种烟碱型乙酰胆碱受体亚单位及其相关功能525

26.2 胆碱能神经元在脑内的投射分布528

26.3 烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系530

26.4 烟碱型乙酰胆碱受体的功能特性532

26.5 中脑多巴胺系统中烟碱型乙酰胆碱受体的表达535

26.6 中脑多巴胺系统中的α6*-nAChR对突触前GABA释放的促进作用536

26.7 α7-和α4β2-nAChR的不同失敏特性及其生理意义537

26.8 中脑腹侧被盖区多巴胺神经元α4β2-和α7-nAChR在烟碱成瘾中的作用539

26.9 α7-nAChR与精神分裂症541

26.10 α4/β2*-nAChR和α6/β2*-nAChR与帕金森病的关系543

26.11 讨论和小结544

参考文献544

第4篇 脑内多巴胺系统研究的论述和亮点第27章 多巴胺介导的强化学习机制和抉择的神经经济学原则551

27.1 强化学习机制551

27.2 抉择与多巴胺介导的强化学习机制552

27.3 “神经经济学”和“认知的分子遗传学”555

27.4 多巴胺与药物成瘾的抉择558

27.5 多巴胺与“同性恋”的抉择559

27.6 作为模式动物的果蝇561

27.7 多巴胺参与的果蝇“两难抉择”563

27.8 展望和结语571

参考文献572

第28章 前额叶皮质认知功能与儿茶酚胺的作用576

28.1 前额叶皮质的高级认知功能577

28.2 中枢去甲肾上腺素神经纤维的投射586

28.3 去甲肾上腺素受体及信号转导通路587

28.4 去甲肾上腺素与前额叶皮质的认知功能588

参考文献596

第29章 四氢原小檗碱同类物分子与多巴胺受体结构的作用关系601

29.1 四氢原小檗碱同类物的三维结构602

29.2 多巴胺受体模型605

29.3 左旋千金藤啶碱与多巴胺靶受体相互作用的分子模型609

29.4 左旋千金藤啶碱与多巴胺D1、D2受体的双重作用机制614

29.5 四氢原小檗碱同类物的药效基团及3D-QSAR研究619

29.6 四氢原小檗碱同类物与多巴胺受体相互作用的量子化学研究620

29.7 小结和展望623

参考文献625

第30章 左旋四氢巴马汀与内阿片肽系统关系的探索628

30.1 左旋四氢巴马汀的镇痛作用机制629

30.2 内啡肽神经元和μ受体在脑内分布与镇痛的关系632

30.3 左旋四氢巴马汀对阿片类渴求和复吸的防治作用探索638

30.4 左旋四氢巴马汀防治吗啡类毒品成瘾的可能机制641

30.5 左旋四氢巴马汀对精神兴奋剂依赖性的影响649

30.6 展望652

参考文献654

第31章 多巴胺与注意力缺陷多动障碍659

31.1 ADHD病理生理学与多巴胺系统的关系659

31.2 ADHD与多巴胺系统的相关基因663

31.3 几种ADHD动物模型666

参考文献668

第32章 脑内多巴胺与抑郁症、焦虑症670

32.1 多巴胺与抑郁症670

32.2 多巴胺与焦虑症677

参考文献679

第33章 多巴胺神经系统在睡眠-觉醒调节中的作用681

33.1 多巴胺神经系统与睡眠-觉醒相关神经元的解剖学联系682

33.2 中脑多巴胺神经元的放电模式和睡眠-觉醒关系686

33.3 多巴胺神经元及多巴胺转运体对睡眠-觉醒行为的调控686

33.4 多巴胺D1受体对睡眠-觉醒的影响689

33.5 多巴胺D2受体对睡眠-觉醒的影响690

33.6 多巴胺D2受体敲除小鼠的睡眠-觉醒变化692

33.7 多巴胺其他受体对睡眠-觉醒的影响694

33.8 多巴胺与睡眠障碍694

33.9 小结与展望695

参考文献696

索引702